多發性骨髓瘤復發機理揭開
上傳日期：2013-09-18 14:30:55 瀏覽次數：7335 次
加拿大瑪嘉烈醫院癌癥中心的臨床研究人員發現，未成熟祖細胞的耐藥性是導致多發性骨髓瘤復發的根本原因。此項研究成果發表在今天的《癌細胞》雜志網絡版上。
研究表明，使用蛋白酶抑制劑“萬珂”的主流療法可殺死組成大多數腫瘤的漿細胞，但其無法觸及祖細胞。祖細胞增殖并成熟后，即便是在病情似乎已得到完全緩解的情況下也會重啟疾病進程。
瑪嘉烈醫院血液學家、多倫多大學醫學院助理教授羅杰·泰德曼博士稱，此項發現為治愈多發性骨髓瘤指明了一條新途徑，那就是同時將祖細胞和漿細胞作為治療靶標。了解了祖細胞的耐藥性是導致多發性骨髓瘤“愈后”復發的主因，醫生在臨床實踐中就可測出患者體內的“殘存”病情，開發新藥或利用現有藥物進行針對性治療。
在研究多發性骨髓瘤治療失效的過程中，研究人員發現了該種疾病與腫瘤細胞成熟度之間的關系，并證明了骨髓癌細胞的成熟度對蛋白酶抑制劑的敏感性起著重要作用。目前的藥物研究專注于開發新的蛋白酶抑制劑，僅沿著此一路徑將永遠無法治愈多發性骨髓瘤。
泰德曼表示，如果將多發性骨髓瘤比作雜草，類似“萬珂”這樣的蛋白酶抑制劑就像是愛挑剔的山羊，它只吃地面上的成熟葉子，地面的雜草雖沒有了，但由于沒有吃到草根，因此一段時間以后雜草還會長出來。
研究人員對7500個多發性骨髓瘤細胞進行了高通量篩選試驗，并觀察其藥物反應效果，然后對患者進行骨髓活檢以進一步確定藥效。試驗最終發現有兩個基因（IRE1和XBP1）可調整對蛋白酶抑制劑“萬珂”的反應，從而明確了作為治愈障礙的耐藥性背后的作用機理。(來源：科技日報)