我科學(xué)家找到研發(fā)降膽固醇藥新路
上傳日期:2013-12-18 16:32:27 瀏覽次數(shù):7582 次
國際學(xué)術(shù)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表了中科院上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所宋保亮團隊的最新發(fā)現(xiàn):一種名叫“Numb”的蛋白控制著生命體內(nèi)膽固醇運輸?shù)膭恿ο到y(tǒng),如能針對該蛋白制成膽固醇吸收抑制劑,將為高膽固醇人群帶來福音。
該團隊通過多年研究發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)有一輛運輸膽固醇的“專用卡車”,NPC1L1蛋白質(zhì)是動力十足的“車頭”,尾隨著龐大的“車廂”——蛋白質(zhì)Flotillin1和Flotillin2,它們形成了一個蛋白復(fù)合物,能把細胞外的膽固醇召集到細胞質(zhì)膜上。
NPC1L1蛋白C端的一個特異性序列是控制“卡車”啟動的開關(guān),在“卡車”沒有裝滿膽固醇前,這一開關(guān)被包在細胞質(zhì)膜中,處于關(guān)閉狀態(tài),“卡車”不能啟動;而裝滿后,NPC1L1蛋白N端的感受器會立刻察覺,將信號傳到C端,C端的開關(guān)隨即與Numb蛋白結(jié)合,開啟“離合器”,“卡車”才正式上路。
研究組利用敲除了Numb基因的小鼠作為模型來研究膽固醇的吸收,發(fā)現(xiàn)“卡車”無法啟動,一直滯留在原地(小腸上皮細胞質(zhì)膜)。同時,小鼠從腸道中吸收膽固醇的量明顯減少,血液膽固醇水平下降,能抵抗飲食誘導(dǎo)的高膽固醇血癥。研究組表示,這一發(fā)現(xiàn)為研發(fā)降低膽固醇的藥物提供了一種新的靶點和策略。 (來源:文匯報)
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