來自中國藥科大學(xué)的楊勇與郝琨團隊在Theranostics上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)胸腺五肽（TP5）可緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎，恢復(fù)其腸道屏障功能及腸道菌群組成。機制上，TP5通過上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子RORγt以促進IL-22的產(chǎn)生，從而介導(dǎo)了上述保護作用。

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性炎癥性胃腸道疾病，以治療難度大著稱，以前的研究發(fā)現(xiàn)胸腺萎縮與結(jié)腸炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究用硫酸葡聚糖鈉（DSS）誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎模型，皮下注射TP5。檢查體重、結(jié)腸長度、結(jié)腸重量、免疫器官指數(shù)、疾病活動指數(shù)評分和外周血情況。用流式細(xì)胞儀檢測脾臟和結(jié)腸的免疫細(xì)胞。對分離的結(jié)腸組織進行組織學(xué)檢查，進行細(xì)胞因子分析。從小鼠結(jié)腸糞便中提取細(xì)菌DNA，對腸道菌群進行檢測。培養(yǎng)腸固有層單核細(xì)胞（LPMCs）、HCT116、CT26和脾細(xì)胞，用TP5處理。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

1.DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠注射TP5，可增加體重及結(jié)腸長度，降低疾病活動度評分，修復(fù)結(jié)腸結(jié)構(gòu)；

2.TP5可減少免疫細(xì)胞浸潤及IL-6等促炎因子的表達，重要的是，TP5能顯著恢復(fù)受損的胸腺及外周血中的淋巴細(xì)胞數(shù)量；

3.另外，TP5可恢復(fù)杯狀細(xì)胞的數(shù)量及黏蛋白-2的表達以維持腸道黏液屏障，并恢復(fù)失調(diào)的腸道菌群；

4.在體外，TP5可顯著促進脾臟T細(xì)胞及結(jié)腸3型天然淋巴細(xì)胞（ILC3）產(chǎn)生IL-22；

5.IL-22介導(dǎo)了TP5對結(jié)腸炎的保護作用。

此外，IL-22的產(chǎn)生，無論是在先天性和適應(yīng)性淋巴細(xì)胞，都是由TP5觸發(fā)的。抗IL-22抗體（αIL-22）的應(yīng)用進一步證實了IL-22在TP5保護結(jié)腸炎中的重要作用，完全消除了TP5的作用。此外，TP5還顯著提高了IL-22轉(zhuǎn)錄因子維甲酸受體相關(guān)孤兒受體γ（RORγt）的表達水平。與此相一致，RORγt抑制劑阻斷了TP5誘導(dǎo)的IL-22上調(diào)。

總之，TP5對DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎有保護作用，其機制可能是通過誘導(dǎo)先天性和適應(yīng)性淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-22來實現(xiàn)的。這項研究表明TP5是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可能是治療UC的潛在藥物。

文獻來源：網(wǎng)絡(luò)出版地址：https://www.thno.org/v09p7490.htm